Diarré är en av de mest välkända biverkningarna relaterade till kolchicin, ett lugnande läkemedel som används för tillstånd som gikt.Kolchicinkan störa tarmfunktionen genom dess effekter på mikrotubuli, vilket ofta leder till lös avföring eller gastrointestinala störningar när doserna är för höga. Att hantera diarré är en viktig del av att säkerställa att kolchicin tolereras väl.
Hur påverkar kolchicin mag-tarmkanalen?
Colchicins mekanism för att binda tubulin påverkar tarmslemhinnan på några sätt:
1. hämmar mitos:Kolchicinundertrycker celldelning genom att rubba utvecklingen av mikrotubuli, vilket är grundläggande för mitos. I magen påverkar detta epitelomsättningen, eftersom det vanligaste sättet att ersätta gamla eller skadade epitelceller med nya är föremål för celldelning. Genom att hålla tillbaka mitosen kan kolchicin slå tillbaka denna cykel, vilket möjligen kan leda till en minskning av magsäckens kapacitet att behålla en solid epitelhölje.
2. Ändrar permeabiliteten: De intracellulära förbindelserna som kontrollerar läckaget av vätskor och makromolekyler mellan celler störs av kolchicin. Dessa korsningar, kända som nära korsningar, tar en central roll för att hålla jämna steg med tillförlitligheten av det gastrointestinala hindret och förebygga onödig vätskeolycka. Genom att rubba snäva korsningar kan kolchicin expandera porösheten i matsmältningshindret, vilket gör att vätskor och makromolekyler kan rinna ut i magens lumen, vilket bidrar till att tarmarna blir lösa.
3. Försämrar rörligheten: Mikrotubuli, som är nödvändiga för de samordnade sammandragningarna som förflyttar innehållet genom tarmarna, störs av kolchicin. Dessa förträngningar, kända som peristaltiken, är grundläggande för den normala bearbetningen av det magrelaterade ramverket. Genom att försvaga motiliteten kan kolchicin orsaka en nedringning av den magrelaterade processen, vilket föranleder en expansion av den tid det tar för maten att gå genom magen och kastas ut som avföring.
4. Skador på enterocyter: Kolchicin kan begränsa retentionsförmågan hos enterocyter, epitelcellerna som kantar matsmältningsorganen och är ansvariga för assimilering av tillskott. Detta på grund av att de mikrotubuli som är grundläggande för vehikeln av kosttillskott över matsmältningsepitelet störs av kolchicin. Enterocytskador kan göra att näringsupptaget minskar, vilket kan leda till undernäring och i svåra fall osmotisk diarré.
5. Minskar slem: Slem, ett skyddande sekret som hjälper till att kvarhålla vatten i tjocktarmen, kan reduceras av kolchicin. Slem hjälper också till att smörja in tarmarna, vilket gör det lättare för maten att röra sig genom matsmältningssystemet. En minskning av bildningen av kroppsvätskor kan bidra till förbättring av blockering eller hård, torr avföring. Genom dessa effekter på tarmens struktur och funktion kan administrering av kolkicin ofta leda till diarré.
Vad orsakar diarrébiverkningen?
Kolchicin-inducerad diarré orsakas sannolikt av:
1. Osmotiska effekter: När kolchicin försämrar näringsupptaget leder det till närvaron av oabsorberade näringsämnen i tarmens lumen. Dessa näringsämnen lockar vatten in i tarmkanalen genom en process som kallas osmos, vilket kan resultera i ökad vätska i tarmen och bidra till diarré.
2. Förändrad rörlighet: Kolkicin kan störa de normala mönstren av muskelsammandragningar i mag-tarmkanalen, så kallad peristaltik. Dessa sammandragningar är viktiga för att driva maten genom tarmarna och absorbera näringsämnen. När peristaltiken förändras kan det leda till en ansamling av mat och vätska i tarmen, vilket ytterligare kan bidra till diarré.
3. Förlust av absorberande yta: Tarmepitelet, som är sammansatt av absorberande enterocyter, spelar en avgörande roll för näringsupptaget. Skador på dessa celler orsakade av kolchicin kan minska den totala absorberande ytan som är tillgänglig för att absorbera näringsämnen, vilket leder till en ökning av oabsorberade osmoler. Detta kan i sin tur bidra till osmotisk diarré.
4. Irritation och inflammation: Kolchicin kan direkt irritera tarmslemhinnan och orsaka inflammation. Denna slemhinneirritation kan stimulera sekretoriska mekanismer i tarmarna, vilket leder till en ökad utsöndring av elektrolyter och vatten i tarmens lumen, vilket kan resultera i diarré.
5. Förändringar av mikrobiota: Den intestinala mikrobiotan, en mångsidig gemenskap av bakterier som finns i tarmen, spelar en betydande roll i matsmältningen och absorptionen av näringsämnen, såväl som återupptagning av vatten. Kolkicin kan påverka sammansättningen av mikrobiotan, vilket leder till förändringar i bakteriepopulationerna som är involverade i dessa processer. Detta kan i sin tur bidra till förändringar i vattenreabsorption och näringsabsorption, vilket resulterar i diarré.
Kolchicins kaskadeffekter på tarmhomeostas leder till accelererad transit, malabsorption och vätskeförlust, vilket kliniskt manifesterar sig som diarré.
Hur kan kolkicindiarré hanteras?
Det finns några sätt som läkare strävar efter att förebygga eller behandlakolchicin-inducerad diarré:
Försiktig dosering: För att minimera risken för kolchicintoxicitet är det viktigt att administrera läkemedlet i noggrant beräknade doser, helst med lägre doser fördelade över tiden. Detta kommer att bidra till att minska sannolikheten för överdriven exponering för medicinen och efterföljande toxicitet.
Förbättrade formuleringar: Nyligen har nya preparat med förlängd frisättning av kolchicin utvecklats, som kan hjälpa till att fördela läkemedlets exponering över en längre period, vilket minskar risken för toxicitet och förbättrar patientens följsamhet.
Probiotisk användning: Användningen av probiotika, eller nyttiga bakterier som hjälper till att upprätthålla en hälsosam balans av mikroorganismer i tarmen, kan vara en effektiv strategi för att motverka några av de negativa effekterna av kolchicin på tarmmikrobiotan. Genom att återställa en hälsosam mikrobiota kan probiotika hjälpa till att främja bättre matsmältning, absorption och återupptag av vatten.
Loperamid: Loperamid är ett antidiarrémedel som kan hjälpa till att bromsa tarmens motilitet, vilket möjliggör bättre återupptag av vatten och minskar svårighetsgraden av diarré. Genom att använda loperamid i kombination med kolchicin kan patienter uppleva färre biverkningar och bättre hantera sina symtom.
Vätske- och elektrolytövervakning: Regelbunden övervakning av vätske- och elektrolytnivåer hos patienter som får kolchicin är avgörande för att säkerställa deras allmänna hälsa och välbefinnande. Detta inkluderar att utvärdera och korrigera eventuell uttorkning eller mineralförlust som kan uppstå till följd av diarré, vilket kan göras genom lämplig vätskeersättning och kostinsatser.
Patientutbildning: Att utbilda patienter om potentiella biverkningar av kolchicin, såsom diarré, är viktigt för att säkerställa att de är välinformerade och kan hantera sitt tillstånd effektivt. Detta inkluderar att råda patienter att upprätthålla adekvat vätskebalans och att omedelbart rapportera eventuella diarréer till sin vårdgivare, så att lämpliga åtgärder kan genomföras i tid. Även om diarré fortfarande är en frekvent biverkning, säkerställer korrekt kolkicindosering och symtomhantering att den inte begränsar användningen av denna effektiva antiinflammatoriska medicin.
Sammanfattningsvis, genom att störa mikrotubulus dynamik,kolchicinnegativt påverkar flera aspekter av normal mag-tarmfunktion som kan resultera i lös avföring och diarré. Lämpliga dosjusteringar, nya formuleringar och tilläggsterapier ger dock sätt att lindra detta problem.
Email: sales@bloomtechz.com
Referenser
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolchicin för akut gikt. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Colchicin Update: 2008. Seminarier i artrit och reumatism. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 uppdaterade EULAR evidensbaserade rekommendationer för hantering av gikt. Annaler av de reumatiska sjukdomarna. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Risken för diarré och alternativ till kolkicin vid profylaktisk behandling av gikt. J Clin Rheumatol. 2022 1 februari;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Kolkicinförgiftning: den mörka sidan av en gammal drog. Klinisk toxikologi. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Kolchicin. [Uppdaterad 15 september 2022]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tillgängliga
Abhishek A, Doherty M. Utbildning och icke-farmakologiska metoder för gikt. Reumatologi. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatology/kex157